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Lancet Neurol年度盘点:2019神经病学总结之头痛

发布时间:2021-09-21

  偏头痛是一种非常普遍的神经血管疾病,为全球第二大致残原因。本文对2019年偏头痛的治疗进行总结。

  迄今为止,曲坦类药物(Triptans)仍然是治疗急性偏头痛最有效的药物。尽管这些药物作为选择性很强的5-HT1B/1D受体激动剂,可抑制CGRP的释放,也具有血管收缩作用,但其并不是对所有患者都有效。用于治疗急性偏头痛的两种新型药物Gepants(CGRP受体拮抗剂)和Dians(5-HT1F受体激动剂)可以用于合并心血管疾病的患者和那些对曲坦类药物有严重副作用或无反应的患者。例如,一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验结果显示,lasmiditan对急性偏头痛有效。随后进行的第2阶段的3期临床试验结果显示,其安全性和有效性的结果与前一阶段的研究一致。一项多中心双盲安慰剂对照的3期临床试验,共纳入1072例急性偏头痛的成年患者,随机分配到口服Rimegepant 75mg或安慰剂75mg组。结果显示, Rimegepant治疗急性偏头痛也是安全有效的。基于这些积极的研究结果,相信在不久的将来,偏头痛患者会有更多的急性治疗方案可供选择。

  2019年,在发作性丛集性头痛治疗方面也取得了一些进展。一项研究将发作性丛集性头痛患者(每天≥1次攻击)随机分配到Galcanezumab 300mg组与对照组中,并在基线个月时分别皮下给药。由于符合纳入标准的受试者较少,因此在纳入106名患者后,澳门六合最快开奖结果记录试验招募中止。结果显示,在第1-3周内Galcanezumab组每周头痛攻击频率平均减少8.7次,安慰剂组为5.2(Difference3.5 attacks per week;95% CI 0.2-6.7;p = 0.4);Galcanezumab组第3周头痛频率降低50%的患者为71%,安慰剂为53%。此外,Galcanezumab组除了注射部位疼痛(8%)外,未发现其他不良事件。Galcanezumab似乎可以为发作性丛集性头痛患者提供有效的预防治疗方案。

  每年约有3%的患者从发作性头痛转换成慢性偏头痛(每月头痛≥15d,其中≥8d为偏头痛日)。与发作性偏头痛相比,慢性偏头痛是由药物过度使用直接或者间接或共同导致的。根据国际头痛学会(ICHD-3)分类,药物过度使用性头痛(MOH)定义为在原发性头痛的基础上,每月规律服用头痛药物≥10或15天(单纯镇痛药物,服用天数≥15天/月;对于曲普坦、麦角胺、阿片类、复方镇痛药,服用≥10天/月),连续服用超过3个月,出现每月15天或以上的头痛。

  国际头痛学会(ICHD-3)疾病分类拓宽了慢性偏头痛的定义,允许在其定义中过度使用药物。这意味着慢性偏头痛患者可能有多种症状和偏头痛和药物过度使用的症状。因此,戒断可能是治疗慢性偏头痛和药物过度使用性头痛的有效方法。一项关于药物过度使用肉毒杆菌毒素A的辅助治疗的慢性偏头痛患者急性药物戒断的双盲、随机、安慰剂对照试验结果显示,戒断后,每月偏头痛天数比安慰剂减少6-7天(45%)。此外,60%的受试者从慢性偏头痛恢复到发作性偏头痛。30%的患者在3个月的戒断期后不需要任何预防性治疗,停药耐受性良好。但在A型肉毒毒素戒断后3个月后或1年的长期随访后,并未显示任何额外的获益。因此,随着新药物的涌现,医生应该意识到急性期过度使用药物与慢性偏头痛之间的复杂作用。另外,药物戒断和新的预防及治疗方法相结合是很有必要的。

  更好地理解偏头痛的机制,开发新的治疗靶点,对于那些对目前治疗无效的患者来说是至关重要的。例如, KATP研究为一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究,研究人员将患者分为注射0.05 mg/min的KATP通道开放剂克罗卡林或安慰剂组,克罗卡林组16例(100%)患者均出现偏头痛发作,而安慰剂组则有1例(6%)出现偏头痛发作。这一发现提示了KATP通道在偏头痛病理生理学中的作用,KATP通道阻滞剂可能是治疗的潜在靶点。

  总之,尽管这些研究拓展了我们对偏头痛和丛集性头痛急性期和预防性治疗安全性和有效性的认识,但仍需要进行更多的研究。目前临床上存在的主要挑战之一是识别预测应答者和非应答者的一些抗体标记物,并最终制定偏头痛的个性化预防及治疗方案。